Trevor James Smith, Jr. nació en East Flatbush, un barrio del distrito neoyorquino de Brooklyn, hijo de los inmigrantes jamaicanos Cherry Green y Trevor Smith, Sr. En 1983 su familia se mudó a Uniondale, suburbio de Nueva York en Long Island.
Su carrera comenzó a los 17 años como miembro de Leaders of the New School, con sus vecinos de Long Island Charlie Brown, Dinco D y su primo Cut Monitor Milo. Comenzaron a grabar en 1989 y publicaron su álbum debut A Future Without a Past en 1991 en Elektra Records. En 1993, lanzan T.I.M.E. (The Inner Mind's Eye). Sin embargo, poco después surgieron problemas en el grupo, y se separaron en 1994 tras una discusión en directo en un capítulo de Yo! MTV Raps.
Busta Rhymes lanzó en 1996 "Woo Hah!! Got You All in Check" como single de su álbum multiventas The Coming. Su segundo disco, When Disaster Strikes, publicado en 1997, contenía los singles "Put Your Hands Where My Eyes Could See" y "Dangerous".
En el mismo año lanzó The Imperial como parte del Flipmode Squad, un proyecto colaborativo con los raperos Rampage, Lord Have Mercy, Spliff Star, Rah Digga y Baby Sham. La fascinación de Rhymes con el cine se refleja en Extinction Level Event (The Final World Front), lanzado en1998. El frenético sencillo "Gimme Some More" alcanzó el número 5 en el listado británico en enero de 1999. La canción "What's It Gonna Be?!', a dúo con Janet Jackson, alcanzó el top 10 estadounidense y británico. Rhymes ha combinado su carrera musical con algunos papeles de actor. En el 2000 trabajó en varios proyectos fílmicos y grabó su último álbum con Elektra, Anarchy.
